因为不能面对丈夫自杀的事实，吉伯特(约翰尼·德普饰)的母亲不停进食，致使体重剧增至六百磅，难以行动吉伯特的智障弟弟阿尼(莱昂纳多·迪卡普里奥饰)一出生就被医生诊断活不过十岁，却即将过十八岁生日，最小的妹妹爱伦却正值叛逆的青春期。整个家庭的生计及阿尼的日常起居成了吉伯特的生活全部，姐姐是他唯一的帮手。

几世纪前，帕纳索斯博士还是一名德高望重的僧侣，他在与世隔绝的荒山野岭中讲述永恒的故事某天，魔鬼尼克不请自来。在他的引诱下，帕纳索斯与魔鬼作赌注，最终如愿得到永恒的生命。