该剧由漫画《酷大叔的恋爱物语》改编，讲述怂包少女袁娜娜与外冷内热的神经外科医生大叔的故事。丧燃基调与爆笑反转相互调味，展现了青春校园拼搏奋进、乐观积极向上的正能量。

敦煌壁画乱象频生，奇怪幻象导致命案频发，大理寺卿之死引出一段玄幻虚迷的案件，被迫查案的大理寺少卿祁凌误入圈套，双目失明失落于鬼市，幸得水婆骨儿相救，不仅恢复视力，还觉醒了家族独有的能力，危急关头识破国师壁画诡计，救皇上于危难，但事件的真相却远远不止于此……

无影门传人马小远为了接近女神碧云，假扮成捉妖大侠远赴盘丝镇捉妖。误打误撞之下马小远竟杀掉了前来挑衅的蠢萌妖怪，成为了镇上的大英雄，碧云更是对他心生爱慕，不曾想却被随后出关的盘丝老妖揭露了他的骗子身份，并抓走了碧云。是贪生怕死继续做个骗子？还是奋不顾身做个英雄？马小远陷入了抉择……

篮球天才钟大海在一次意外后，突然变成女生虽然如此但他仍未忘记梦想，阴差阳错下以拉拉队员的身份加入篮球队。为隐瞒身份，她不得不一边在自己的“好兄弟”陆星齐面前演戏，一边应付主治医生派来的叶然的监视，状况百出惹出笑话连连！然而实际上钟大海本身就是女生的性别障碍症患者，因病一直误认为自己是男生。

胡八一、Shirley杨、王胖子无意中染上了一种病毒，只能存活40年，通过孙教授的考古邀请，得知地仙村古迹中，藏有解毒药，为解毒的三人组入山探险，经历险阻后发现是孙教授的阴谋，恶战之后三人组逃出生天