这是一个关于老鼠家庭移民的故事。老鼠Fievel，在从苏联移民到美国的途中跟家人失散，于是它开始漫长的孤独旅程，为了寻找家人而四处闯荡，在纽约遭遇层出不穷的趣事和挑战。经过种种磨难，结果成为当地英雄，并因此得以和家人团聚。

本作是《美国鼠谭》系列的第四部，在本片中，老鼠Fievel与他的伙伴们要合作寻找一只让纽约城感到恐惧的野兽，一次充满魅力的冒险又开始了。

在第十九世纪的纽约市，老鼠fievel在努力使他的美国梦成真，但是从天而降的一张神秘藏宝图，让fievel和他的朋友发现了一个城市深处的藏宝世界，他们的冒险就此展开了。

小老鼠伟福与家人自从上次移民美国，遭遇连串惊险有趣经历，总算吉鼠天相平安无恙。两年后伟福的姐姐16岁了，出落得漂亮可人，梦想当一名著名女歌手，而伟福则盼望往西部冒险，成为强悍的执法英雄。城内有一批胡作非为的猫K党，首领乌鸦猫策划“制造老鼠汉堡包”阴谋，把众多老鼠诱至西部当大餐，而伟福也跌入圈套踏上西部之旅。途中伟福发现乌…

从古猿开始直立，地球上出现了人类的文明史。石器时代，人们从生活的偶然现象中创造出了艺术样式；摩西的十诫居然是出自失误；在伟大的罗马城中，人们在集市上展示各种新奇发明，而领取失业救济金的脱口政治家卡库斯（梅尔•布鲁克斯MelBrooks饰）从经济人斯威特那里获得了一次进入皇宫表现的机会，卡库斯在集市上结识了被贩卖的才艺黑人乔飞斯…