杰里与尿布小灰鼠特菲等同住在一个人家的老鼠洞里，看起来像是被汤姆监视着。汤姆努力地驱逐这讨厌的房客。这些机警的老鼠与笨猫的故事，堪与米老鼠和唐老鸭的搭档相媲美，没有动物世界中恃强凌弱的贱酷，只有两个邻居之间的口常琐事和纷争，诸如小老鼠杰里偷吃了汤姆的奶酪，汤姆把捕鼠器放到了杰里的家门口等等。中间穿捅了数不清的恶作剧和幽…

继续讲述机警的老鼠杰里与笨猫汤姆的故事。中间穿捅了数不清的恶作剧和幽默的片断，让人感受到久违的天真。猫与鼠之间的关系常在一瞬间得到改变，化敌为友或势不两立，为敌时绞尽脑汁，互不相让，为友时，亲如兄弟，谁也不记仇。

汤姆在追逐杰利时不小心被木棒击昏，醒来后却表现得像只老鼠，他不仅爱吃奶酪，还对杰利大表好感，甚至赖在杰利的家里。苦恼的杰利开始积极查找医书，竟找到一个医治汤姆的妙方。

海岸救生猫们都在加紧训练，TOM则在一旁殷勤地为可爱的猫小姐服务，但是他的服务总是妨碍小老鼠JERRY的休息。当TOM看到猫小姐钟情于力量型的猫帅哥时，TOM费尽了力气。

一如既往，家庭大战再次爆发，老猫汤姆和老鼠杰瑞的追逐战将家里闹得天翻地覆。唯一不同的是，今天老狗在家睡觉，猫鼠大战搅扰了它的美梦。不堪其扰的老狗警告汤姆不准制造噪音，否则要它好看。胆小的汤姆点头应允，随后继续追逐。而此时战争发生了变化，汤姆追逐杰瑞的同时想尽办法不弄出声响，而杰瑞则故意制造噪音，打算吵醒老狗，让汤姆好看…

“超杀女”科洛·莫瑞兹饰演的少女凯拉刚刚入职豪华大酒店，就碰上了叫人头疼的难题——杰瑞竟然想在酒店里定居，令酒店最近承接的世纪婚礼岌岌可危。于是，汤姆被凯拉雇佣成为酒店员工，目的是赶走杰瑞，这对欢喜冤家就此展开了一场你追我赶的爆笑喜剧。

这个机灵老鼠与笨猫的故事，堪与米老鼠和唐老鸭的故事相媲美。没有动物世界中恃强凌弱的残酷，只有两个邻居之间的日常琐事和纷争，诸如小老鼠杰瑞偷吃了汤姆的奶酪，汤姆把捕鼠器放到了杰里的洞门口等等，中间穿插的无数恶作剧和幽默片断，让人感受到久违的天真快意。它们之间的关系常在一瞬间发生变化——化敌为友或势不两立：为敌时绞尽脑汁，…

汤姆和杰瑞（现在戴了红色的领结）在世界各地参加体育比赛，他们互相恶作剧的同时也会一起帮助他人解决困难。在这个系列里，汤姆和杰瑞成为好朋友。