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剧情接上部,约翰教授告知了朋友自己永生的秘密以后,又更换了新的身份和新的住所,开始了他十年一度的“迁徙”,不过这一次他仍然是个教授。约翰的学生从在他家里借来的书籍里发现了第一部中一个教授的亲笔签名和赠言,而书中的人物也和自己的教授十分相似,于是开始探索约翰的秘密。约翰的永生细胞也出现了细微的老化现象......
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泰德(乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰)、马修(杰森·席格尔 Jason Segel 饰)和巴尼(尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰)是三个好友,其中只有马修拥有一份稳定爱情——他很快要和幼儿园老师莉莉(艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰)结婚了。而巴尼是个典型花花公子,对他来说,安定下来是不可能的。泰德倒是很想找到所爱,…